遺傳毒性試驗(yàn)是完成藥品臨床檢驗(yàn)的重要步驟
更新時(shí)間:2020-05-21 點(diǎn)擊次數(shù):1240
遺傳毒性試驗(yàn)是藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容,與其他研究尤其是致癌性、生殖毒性等研究有著密切的聯(lián)系,是藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)及上市的重要環(huán)節(jié)。擬用于人體的藥物,應(yīng)根據(jù)受試物擬用適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素考慮進(jìn)行毒性試驗(yàn)。
遺傳毒性試驗(yàn)是指用于檢測(cè)通過(guò)不同機(jī)制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗(yàn),這些試驗(yàn)?zāi)軝z測(cè)出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷或重組形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定,通常被認(rèn)為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ),并且是惡性腫瘤多階段發(fā)展過(guò)程的重要因素(惡性腫瘤發(fā)展變化是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,遺傳學(xué)改變可能僅在其中起部分作用)。染色體數(shù)目的改變也與腫瘤發(fā)生有關(guān),并可提示生殖細(xì)胞出現(xiàn)非整倍體的可能性。在試驗(yàn)中呈陽(yáng)性的化合物為潛在的人類(lèi)致癌劑和/或致突變劑。由于在人體中已建立了某些致突變/遺傳毒性化合物的暴露與致癌性之間的相關(guān)性,而對(duì)于遺傳性疾病尚難以證明有類(lèi)似的相關(guān)性,因此毒性試驗(yàn)主要用于致癌性預(yù)測(cè)。但是,因?yàn)樯臣?xì)胞突變與人類(lèi)疾病具有明確的相關(guān)性,所以也應(yīng)同樣重視化合物引起潛在可遺傳性效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。此外,毒性試驗(yàn)結(jié)果可能對(duì)致癌性試驗(yàn)的結(jié)果分析有重要作用。因此,在藥物開(kāi)發(fā)的過(guò)程中,毒性試驗(yàn)的目的是通過(guò)一系列試驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)受試物是否有遺傳毒性,在降低臨床試驗(yàn)受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮重要作用。
遺傳毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì),應(yīng)該在對(duì)受試物認(rèn)知的基礎(chǔ)上,遵循“具體問(wèn)題具體分析”的原則。應(yīng)根據(jù)受試物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、已有的藥理毒理研究信息等選擇合理的試驗(yàn)方法,設(shè)計(jì)適宜的試驗(yàn)方案,并試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行全面的分析與評(píng)價(jià)。