1 藥物與血漿蛋白結(jié)合
藥物和血漿蛋白的結(jié)合對(duì)藥物在體內(nèi)的分布和轉(zhuǎn)運(yùn)有重要影響,因此藥物蛋白結(jié)合率的測(cè)定是新藥開發(fā)過程中的一項(xiàng)重要工作。藥物與血漿蛋白結(jié)合后很難通過血管壁,故蛋白結(jié)合型藥物通常沒有藥理活性。相反,非結(jié)合的游離型藥物易于透過細(xì)胞膜,與藥物代謝、排泄以及藥效密切相關(guān),具有重要的臨床意義。
血漿中與藥物結(jié)合的蛋白主要有白蛋白(Albumin,65KDa)、脂蛋白(Lipoprotein,200~3400 KDa)、a1-酸性糖蛋白(Alpha acid glucoprotein,44KDa)。白蛋白是血漿中含量*高的蛋白,占血漿蛋白總量的60%,是主要的藥物結(jié)合蛋白,華法林即是與白蛋白結(jié)合的典型代表。
2 血漿在蛋白結(jié)合試驗(yàn)中的重要性
藥物與血漿蛋白的結(jié)合不但受藥物理化性質(zhì)、藥物與蛋白質(zhì)的親和力、藥物相互作用等影響,而且還與血漿息息相關(guān),且血漿往往是試驗(yàn)成敗的關(guān)鍵因素。然而,血漿的特性常與以下因素有關(guān):
① 動(dòng)物種屬差異。不同種屬動(dòng)物的血漿對(duì)藥物的親和性不同,故造成藥物蛋白結(jié)合率差異較大。
② 性別差異。同一種屬雌雄動(dòng)物血漿藥物結(jié)合蛋白的濃度存在差異,可能會(huì)影響到蛋白結(jié)合率。如女性體內(nèi)白蛋白的濃度高于男性,故水楊酸的蛋白結(jié)合率女性高于男性。
③ 生理和病理狀態(tài)。血漿容量及其組成隨年齡而改變,故年齡是影響蛋白結(jié)合的一個(gè)重要因素;機(jī)體發(fā)生病變時(shí),蛋白結(jié)合率也可能發(fā)生變化。如新生兒的血漿白蛋白比成人低,藥物蛋白結(jié)合率亦較低,血漿中游離型藥物的濃度相對(duì)較高,對(duì)藥物的敏感程度也較成人高;腎功能不全時(shí),血漿中蛋白含量降低,導(dǎo)致蛋白結(jié)合率下降。
因此,穩(wěn)定、可靠的血漿供應(yīng)是確保血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)順利進(jìn)行的保障。
3 IPHASE產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
IPHASE/匯智和源根據(jù)血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)的需求,篩選出了符合試驗(yàn)要求的專屬血漿,為試驗(yàn)的順利進(jìn)行提供了保障。
l 多種屬
本公司可提供猴、犬、大鼠、小鼠等種屬不同抗凝劑的血漿,滿足客戶需求。
l 特定方式
試劑盒各成分均經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢測(cè),實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠、重現(xiàn)性高。
l 安全性
采集血漿的動(dòng)物均經(jīng)過傳染源的檢測(cè),使用更安全、放心。
l 溯源性
本公司血漿產(chǎn)品均可提供溯源性證明,為客戶免除了后顧之憂。
l 質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)齊全
本公司使用華法林的蛋白結(jié)合率指標(biāo)作為該實(shí)驗(yàn)血漿合格與否的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),所提供血漿的蛋白結(jié)合率均符合試驗(yàn)要求(見表1),為試驗(yàn)的成敗多加了一個(gè)重要保障。
表1 華法林在不同種屬血漿中的蛋白結(jié)合率
l 可定制
除常規(guī)種屬血漿外,本公司還可根據(jù)客戶需求,提供特殊種屬血漿的定制服務(wù)。
4 相關(guān)產(chǎn)品
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。
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