PART.01 OAT轉運體
腎臟在代謝產物的排泄、酸堿平衡、維持體內系統穩(wěn)態(tài)中起關鍵作用,其中腎小管的分泌和重吸收功能主要由轉運體介導,這也是葡萄糖、氨基酸和其他營養(yǎng)物質吸收及清除內源性廢物和外源性生物制劑的有效機制。這些轉運體主要分布于腎近端小管細胞基底膜和頂端膜,其中OATs主要負責陰離子和兩性離子有機分子(包括內源性物質和許多藥物)的跨膜運輸,屬于兩親性溶質轉運蛋白家族(SLC)。
目前已報道的OAT家族成員有10余種,包括OAT1-OAT10以及尿酸轉運體,大多分布于腎臟之中。OATs可以將由血液進入管周液中的多種外源性及內源性有機陰離子毒素逆電化學梯度轉運至腎小管上皮細胞內,最終隨尿液排出體外。而疾病、藥物-藥物相互作用或其他因素等均可能引起OATs表達或功能的改變,從而導致藥物的腎臟分布改變,誘導有毒代謝產物的積累,最終引發(fā)腎臟毒性。因此,OATs在藥物的腎臟毒性中具有關鍵作用。
圖片出自文獻“腎臟有機陰離子轉運體介導的中藥腎毒性研究進展"
PART.02 OAT1轉運體
OAT1是腎臟的主要藥物轉運體之一,同時也是腎臟OATs家族中分布廣泛的一種,被FDA列為與臨床藥物治療密切相關的7個重要轉運體之一,主要分布于腎近曲小管。OAT1底物覆蓋范圍非常廣泛,主要包括葉酸等內源性物質以及對氨基馬尿酸(PAH)、抗病毒要物、甲氨蝶呤、抗生素、非甾體類抗炎藥等。
在聯合用藥方案中,底物可能彼此競爭結合轉運蛋白,使藥物清除率降低,藥物在體內積累,從而導致潛在的不良反應。研究顯示,丙磺舒可競爭性抑制OAT1對頭孢類的攝取,使得頭孢類藥物的腎清除率下降,半衰期和血藥濃度明顯增加;吲哚美辛、酮洛芬可降低甲氨蝶呤的腎臟清除率,引起急性腎衰竭;馬兜鈴酸可抑制OAT介導的丙磺舒的攝取,馬兜鈴酸在腎臟蓄積,產生毒性。
藥物腎毒性的傳統評價方法多采用體內動物模型和體外2D腎細胞系模型,但是腎臟OATs在轉運多種具有潛在腎毒性的藥物中起著至關重要的作用。目前尚沒有OATs晶體蛋白,主要借助特異性的人源OATs轉染細胞,對OATs的配體識別結合域結構及配體結構特點進行考察,闡明OATs與藥物間相互作用,以此評價藥物腎毒性。基于此,IPHASE研發(fā)出了瞬時轉染重組OAT1轉運體細胞。
PART.03 IPHASE 轉運體相關產品
IPHASE作為創(chuàng)新藥體外研究生物試劑,憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經驗,通過HEK293細胞系成功構建瞬時轉染重組OAT1轉運體細胞,推出SLC轉運體家族新產品!
IPHASE技術人員以PAH為底物驗證重組OAT1轉運體細胞的代謝能力。結果發(fā)現,IPHASE重組OAT1轉運體細胞轉運PAH的能力是指導原則的9倍,表明IPHASE瞬時轉染重組OAT1轉運體細胞滿足藥物研發(fā)要求。
1 批量生產
采用批量生產方式,庫存充足,可保證同一批次產品的供應。
2 貨期短
國內現貨,保障客戶使用需求。
3 售后服務機制健全
有專業(yè)技術人員提供全面服務。
除瞬時轉染重組SLC OAT1轉運體細胞外,IPHASE同時推出了就ABC轉運體囊泡和SLC轉運體細胞相關產品,供客戶自行選擇,以滿足客戶對于不同藥物的研究。
產品名稱 產品規(guī)格
OATP1B1 轉運體 8-10 million
OAT1 轉運體 8-10 million
OAT3 轉運體 8-10 million
OCT2 轉運體 8-10 million
OATP1B3 轉運體 8-10 million
OATP2B1 轉運體 8-10 million
OCT1 轉運體 8-10 million
NTCP 轉運體 8-10 million
MATE1 轉運體 8-10 million
MATE2K 轉運體 8-10 million
OATP1A2 轉運體 8-10 million
BCRP 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
BSEP 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MDR1 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP1 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP1 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP3 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP4 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
MRP8 轉運體 0.5 mg/mL*0.5mL
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經驗,推出了多領域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務,望廣大科研工作者咨詢。
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凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內),并注明產品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:
非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;
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