藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比, 體外代謝研究可直接觀察候選化合物與受試靶點(diǎn)的選擇性作用, 不需要消耗大量的樣品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物, 操作快速簡便, 適用于代謝信息不明確的候選化合物進(jìn)行高通量篩選。目前, 體外代謝研究已被廣泛應(yīng)用于新藥的早期代謝評(píng)價(jià)中, 主要包括代謝穩(wěn)定性、P450誘導(dǎo)和抑制、代謝途徑研究、代謝產(chǎn)物鑒定等研究項(xiàng)目。
匯智泰康是一家位于中美兩地的生物醫(yī)藥合同研發(fā)機(jī)構(gòu),針對(duì)藥物體外代謝研究,開發(fā)出系列一體化試劑盒產(chǎn)品,包括針對(duì)代謝穩(wěn)定性研究的Ⅰ相代謝穩(wěn)定性試劑盒,Ⅱ相代謝穩(wěn)定性試劑盒,針對(duì)P450誘導(dǎo)和抑制、代謝途徑研究、的CYP450酶代謝表型研究試劑盒等。
下面,為大家分別介紹下體外代謝研究產(chǎn)品的詳細(xì)信息:
一、體外代謝試劑盒
1. Ⅰ相代謝穩(wěn)定性試劑盒/肝微粒體代謝穩(wěn)定性(一相代謝)試劑盒
Ⅰ相代謝穩(wěn)定性試劑盒是匯智泰康針Ⅰ相代謝穩(wěn)定試驗(yàn)以肝微粒體體外溫孵法為指導(dǎo)而開發(fā),提供了藥物Ⅰ相代謝反應(yīng)的所有試劑,可直接用于藥物的Ⅰ相代謝穩(wěn)定性研究,省去了肝微粒體制備和NADPH再生系統(tǒng)等試劑配制的繁瑣過程,大大縮短了實(shí)驗(yàn)周期,且試劑盒各組成成分經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢測,符合Ⅰ相代謝穩(wěn)定性研究試驗(yàn)要求,實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠、重現(xiàn)性好。試劑盒中肝微粒體可以選擇五個(gè)不同種屬,包括人肝微粒體型(男/女)、恒河猴肝微粒體型(雄/雌)、比格犬肝微粒體型(雄/雌)、大鼠肝微粒體型(雄/雌)和小鼠肝微粒體型(雄/雌)。
產(chǎn)品組成 | 規(guī)格 | 數(shù)量 |
A液(20×) | 500μL /支 | 1支 |
B液(100×) | 100μL /支 | 1支 |
肝微粒體(20mg/mL) | 250μL /支 | 1支 |
陽性底物(200×) | 50μL /支 | 1支 |
0.1M PBS緩沖液 | 12mL/瓶 | 1瓶 |
2. Ⅱ相代謝穩(wěn)定性試劑盒/肝微粒體代謝穩(wěn)定性(二相代謝)試劑盒
Ⅱ相代謝穩(wěn)定性試劑盒是匯智泰康針Ⅱ相代謝穩(wěn)定試驗(yàn)以肝微粒體體外溫孵法為指導(dǎo)而開發(fā)的,提供了肝微粒體,NADPH再生系統(tǒng),UDPGA,丙甲菌素,D-葡萄糖二酸-1.4-內(nèi)酯,陽性底物,PBS緩沖液等藥物Ⅱ相代謝中葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)的所有試劑,可直接用于藥物的Ⅱ相代謝穩(wěn)定性研究。
產(chǎn)品組成 | 規(guī)格 | 數(shù)量 |
A液(20×) | 500μL /支 | 1支 |
B液(100×) | 100μL /支 | 1支 |
肝微粒體(20mg/mL) | 250μL/支 | 1支 |
UDPGA(50mM) | 1.0mL/支 | 1支 |
丙甲菌素(250μg/mL) | 1.0mL/支 | 1支 |
D-葡萄糖二酸-1.4-內(nèi)酯(50mM) | 1.0mL/支 | 1支 |
陽性底物(200×) | 50μL /支 | 1支 |
0.1M PBS緩沖液 | 12mL/瓶 | 1瓶 |
3. CYP450酶代謝表型研究試劑盒
CYP450酶代謝表型研究試劑盒是匯智泰康針對(duì)CYP450酶代謝表型研究試驗(yàn)以肝微粒體體外溫孵法為指導(dǎo)而開發(fā)的,提供了藥物CYP450酶代謝表型研究的所有試劑,可直接用于藥物的CYP450酶代謝表型研究,省去了肝微粒體制備、NADPH再生系統(tǒng)和選擇性抑制劑等試劑配制的繁瑣過程,大大縮短了實(shí)驗(yàn)周期。
產(chǎn)品組分 | 規(guī)格 | 數(shù)量 | |
A液(20×) | 500μL /支 | 1支 | |
B液(100×) | 100μL /支 | 1支 | |
肝微粒體(20mg/mL) | 250μL/支 | 1支 | |
陽性底物(200×) | 50μL/支 | 1支 | |
選擇性抑制劑 | α-奈黃酮(200μM) | 50μL/支 | 1支 |
毛果蕓香堿(20mM) | 50μL/支 | 1支 | |
噻氯匹定(10mM) | 50μL/支 | 1支 | |
奎尼丁(2mM) | 50μL/支 | 1支 | |
二乙基二硫代氨基甲酸鈉(20mM) | 50μL/支 | 1支 | |
酮康唑(200μM) | 50μL/支 | 1支 | |
磺胺苯吡唑(4mM) | 50μL/支 | 1支 | |
0.1M PBS緩沖液 | 12mL/瓶 | 1瓶 |
4. NADPH再生系統(tǒng)
NADPH再生系統(tǒng)是肝微粒體代謝穩(wěn)定性試驗(yàn),肝微粒體代謝表型試驗(yàn)的主要成分之一。
編號(hào) | 產(chǎn)品組分 | 規(guī)格 |
NRS(A) | NADP+ 6-磷酸葡萄糖氯化鎂 | 26.1mM66 mM 66 mM |
NRS(B) | 6-磷酸葡萄糖脫氫酶檸檬酸鈉 | 40U/mL5 mM |
5. UGT孵育系統(tǒng)
UGT孵育系統(tǒng)是肝微粒體代謝穩(wěn)定性試驗(yàn),肝微粒體代謝表型試驗(yàn)的主要成分之一。
組分 | 規(guī)格 | 數(shù)量 |
丙甲菌素 | 1mL/支 | 1支 |
UDPGA | 1mL/支 | 1支 |
D-葡萄糖二酸-1.4-內(nèi)酯 | 1mL/支 | 1支 |
6. PBS緩沖液
PBS緩沖液是肝微粒體代謝穩(wěn)定性試驗(yàn),肝微粒體代謝表型試驗(yàn)的主要成分之一。
二、肝微粒體
匯智泰康可以提供人肝微粒體,猴肝微粒體,大鼠肝微粒體,小鼠肝微粒體,比格犬肝微粒體等不同種屬肝微粒體。
混合人肝微粒體
混合SD 大鼠肝微粒體
誘導(dǎo)混合SD 大鼠肝微粒
體混合昆明(KM)小鼠肝微粒體
混合ICR(CD-1)小鼠肝微粒體
混合比格犬肝微粒體
混合食蟹猴肝微粒體
混合恒河猴肝微粒體
3.肝S9
匯智泰康可以提供人肝S9,猴肝S9,大鼠S9,小鼠肝S9,比格犬肝S9等不同種屬肝S9。
混合人肝S9
混合食蟹猴肝S9
混合恒河猴肝S9
混合比格犬肝S9
混合SD大鼠肝S9
混合SD 大鼠肝S9
誘導(dǎo)混合SD大鼠肝S9
混合昆明(KM)小鼠肝S9
混合ICR(CD-1)小鼠肝S9
四、細(xì)胞色素P450酶(CYP450酶)
常用七種CYP450酶:CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4。
CYP/EZ003 無表達(dá)對(duì)照
CYP/EZ018 CYP1A1 +低活性還原酶
CYP/EZ014 CYP1A1 +還原酶
CYP/EZ023 CYP1B1 +低活性還原酶
CYP/EZ012 CYP1A2 +低活性還原酶
CYP/EZ001 CYP1A2 +還原酶
CYP/EZ011 CYP2A6 +還原酶
CYP/EZ032 CYP2A13 +低活性還原酶
CYP/EZ020 CYP2B6 +還原酶
CYP/EZ041 CYP2B6 +還原酶+B5
CYP/EZ047 CYP2C8 +低活性還原酶
CYP/EZ017 CYP2C8 +還原酶
CYP/EZ038 CYP2C9 +還原酶+B5
CYP/EZ037 CYP2C9 +高活性還原酶+B5
CYP/EZ042 CYP2C9 2*突變株+還原酶+B5
CYP/EZ039 CYP2C9 3*突變株+還原酶
CYP/EZ044 CYP2C9 3*突變株+還原酶+B5
CYP/EZ022 CYP2C18 +低活性還原酶
CYP/EZ028 CYP2C19 +低活性還原酶
CYP/EZ008 CYP2C19 +還原酶
CYP/EZ013 CYP2D6 +低活性還原酶
CYP/EZ007 CYP2D6 +還原酶
CYP/EZ027 CYP2D6 2*突變株+還原酶
CYP/EZ029 CYP2D6 10*突變株+還原酶
CYP/EZ034 CYP2J2 +低活性還原酶
CYP/EZ009 CYP2E1 +還原酶
CYP/EZ036 CYP2E1 +還原酶+B5
CYP/EZ005 CYP3A4 +還原酶+B5
CYP/EZ035 CYP3A4 +低活性還原酶+B5
CYP/EZ010 CYP3A4 +低活性還原酶
CYP/EZ002 CYP3A4 +還原酶
CYP/EZ045 CYP3A5 +低活性還原酶+B5
CYP/EZ048 CYP3A5 +還原酶+ B5
CYP/EZ040 CYP4F2 +低活性還原酶+B5
CYP/EZ043 CYP4A11+還原酶+B5CYP/EZ026 CYP4A11+還原酶
五、代謝產(chǎn)物,代謝底物,抑制劑
代謝底物:
咪達(dá)唑侖、氯唑沙宗、右美沙芬、甲苯磺丁脲、奧美拉唑、非那西丁、睪丸酮、香豆素、美芬妥因
代謝產(chǎn)物:
1-羥基咪達(dá)唑侖、對(duì)乙酰氨基酚、4-羥基甲苯磺丁脲、右啡烷、5-羥基奧美拉唑、6-羥基氯唑沙宗、6β-羥基睪丸酮、7-羥基香豆素、4-羥基美芬妥因
抑制劑:
α-萘黃酮、毛果蕓香堿、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸鈉、酮康唑
匯智泰康/IPHASE
匯智泰康是一家位于中美兩地的生物醫(yī)藥合同研發(fā)機(jī)構(gòu),整合中美兩地的藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)平臺(tái),基于AAALAC、GLP、ISO/IEC 17025實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證,面向企業(yè)及研發(fā)機(jī)構(gòu)提供分析化學(xué)、DMPK、藥理藥效、生物學(xué)、以及毒理安全性評(píng)價(jià)產(chǎn)品與服務(wù)。
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